Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（1.26-2.7）
2025年1月26日，NMPA官网显示，银诺医药申报的依苏帕格鲁肽α注射液（商品名：怡诺轻）已获批上市，适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这意味着，依苏帕格鲁肽α成为我国首个自主知识产权的人源、超长效GLP-1药物。
依苏帕格鲁肽α注射液是一种长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），是人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）与人免疫球蛋白G2（IgG2）的Fc片段融合形成的重组蛋白，可以血糖依赖性地增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，用于2型糖尿病的治疗。该品种的上市为相关患者提供了新的治疗选择。
关于银诺医药
银诺医药成立于2014年，是一家科学驱动的生物技术公司，致力于为代谢性疾病患者提供创新的，可及且可负担的高质量药品。公司目前已拥有多项针对糖尿病、肥胖，非酒精性脂肪性肝炎等适应症的研发管线，且所有管线均为自主研发，拥有全球专利，未来将布局全球研发和市场销售。
2025年1月27日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站显示，维亚臻（Visirna Therapeutics）的小干扰核酸（siRNA）疗法普乐司兰钠（Plozasiran，VSA001）注射液申报上市，用于治疗家族性高乳糜微粒血症（FCS）。该药物近期已在美国申报上市，有望成为FCS领域首款上市的siRNA疗法。
普乐司兰是Arrowhead Pharmaceuticals开发的一款肝脏靶向的小干扰RNA（siRNA）药物，通过高效且持久地沉默载脂蛋白C-III（APOC3）的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表达，进而通过脂蛋白脂酶（LPL）依赖性和非依赖性双重途径，有效降低血清甘油三酯（TG）和富含TG的脂蛋白（TRL）及其降解残留物水平。
关于维亚臻
2025年1月28日，Atalanta Therapeutics，一家致力于利用RNA干扰（RNAi）治疗神经系统疾病的生物技术公司，宣布完成了9700万美元的B轮融资，以支持公司针对KCNT1相关癫痫和亨廷顿病的RNAi疗法的1期临床试验。本轮融资由EQT Life Sciences和Sanofi Ventures共同领投，其他新投资者包括RiverVest Venture Partners、abrdn Inc管理的基金、诺华风险基金、Pictet Alternative Advisors、Mirae Asset Financial Group和GHR Foundation，现有投资者F-Prime Capital也参与了本轮融资。
关于Atalanta Therapeutics
Atalanta Therapeutics是一家利用RNA干扰技术开发治疗中枢神经系统难治性疾病的生物技术公司。Atalanta独特的二价小干扰RNA（di-siRNA）平台能够在大脑和脊髓中实现持久、选择性的基因沉默。Atalanta正在推进一系列全资拥有的疾病修饰项目，涵盖亨廷顿病、遗传性癫痫、严重慢性疼痛和其他神经系统疾病，同时与Genentech的战略合作也在进行中。Atalanta总部位于马萨诸塞州波士顿。
2025年1月28日，诺和诺德宣布Ozempic（1.0mg司美格鲁肽）获批用于降低2型糖尿病合并慢性肾病（CKD）成人患者因心血管疾病而恶化、肾衰竭（终末期肾病）和死亡的风险。司美格鲁肽是这类患者的第一个GLP-1治疗选择。
FDA此次批准主要是基于IIIb期FLOW研究的主要结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、优效性试验（n=3533），评估了Ozempic（1.0mg司美格鲁肽）与安慰剂作为肾脏结局标准治疗的辅助治疗方案来预防2型糖尿病合并CKD患者的肾损伤进展以及降低肾脏和心血管死亡风险的疗效和安全性。
关于诺和诺德
诺和诺德成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦首都哥本哈根。我们的目标是推动改变，以战胜糖尿病，和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。为达成这一目标，我们引领科学突破，扩大公司药物可及性，并致力于预防及最终治愈疾病。
2025年1月30日，德国生物技术公司Ethris GmbH宣布，其主要mRNA候选治疗药物ETH47在健康受试者中完成的1期临床试验取得了令人鼓舞的顶线数据。
ETH47是一种经鼻腔给药的mRNA药物，编码干扰素lambda（IFNλ），旨在通过诱导干扰素刺激下游抗病毒级联反应以控制病毒感染引起的哮喘发作。该产品使用Ethris自主研发的稳定非免疫原性mRNA（SNIM®RNA）平台，以及专用于吸入或鼻喷给药的稳定纳米颗粒（SNaP®）LNP平台开发。
受呼吸道病毒感染引发的哮喘对患者来说是沉重的负担，仅在美国就有440万中度至重度哮喘患者。大约80%的急性哮喘发作（急性发作）与病毒感染有关。哮喘发作会导致重度炎症和黏液分泌过多，导致医疗保健成本增加和患者生活质量下降。ETH47的创新mRNA药物旨在从源头上防止疾病恶化，从而改善全球数百万患者的预后。
2025年2月5日，诺和诺德公布2024业绩，总营收2904.03亿丹麦克朗（约合421.49亿美元，按今年平均汇率：1丹麦克朗= 0.14514美元计算，下同），同比增长26%（按固定汇率CER计算）。
司美格鲁肽的销售额是诺和诺德财报中的焦点。具体来看，降糖用司美格鲁肽注射液Ozempic在2024年销售1203.42亿丹麦克朗（174.66亿美元），同比增长26%；口服司美格鲁肽片Rybelsus销售233.01亿丹麦克朗（33.82亿美元），同比增长26%；减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy创收582.06亿丹麦克朗（84.48亿美元），同比增长86%。
关于司美格鲁肽
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。
关于诺和诺德
诺和诺德成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦首都哥本哈根。我们的目标是推动改变，以战胜糖尿病，和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。
2025年2月5日，Aro Biotherapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发有效且靶向组织的药物，宣布已获得美国食品和药物管理局（FDA）对 ABX1100 的新药临床试验（IND）申请的批准，这是一种目前正在对晚发性庞贝病（LOPD）患者进行的 I 期研究中的新疗法。
此外，Aro 将在 2025 年在加利福尼亚州圣地亚哥举行的 WORLDSymposium™ 上展示来自正常健康志愿者（NHVs） I 期研究的数据，其中 ABX1100 在肌肉中有效降低了糖原合成酶 1（GYS1）信使 RNA（mRNA）和蛋白质。ABX1100 在 NHVs 的 I 期试验中也表现出良好的耐受性和可预测的药代动力学（PK）。
关于ABX1100
ABX1100是一种针对庞贝病的实验性治疗，由结合 CD71 受体的 Centyrin 和短干扰 RNA（siRNA）组成，特异性干扰肌肉组织中 GYS1 信使 RNA（mRNA）的表达，从而降低 GYS1 的水平和整体活性，GYS1 是合成糖原所需的关键酶。ABX1100 处于针对庞贝病的早期开发阶段（临床试验注册号 #NCT06109948），并已获得 FDA 的孤儿药认证和罕见儿童疾病状态。
关于Aro Biotherapeutics
Aro Biotherapeutics 是一家生物技术公司，致力于开发有效且多功能的靶向组织基因药物，基于一种名为 Centyrins 的专有蛋白技术。该公司正在开发一系列基于 Centyrin 的治疗候选者，以实现对多种疾病的靶向治疗。
2025年2月6日，国家药品监督管理局药品审评中心官网（CDE）公示，石药集团巨石生物制药有限公司（以下简称“石药集团”）申报的“SYS6017（带状疱疹mRNA疫苗）”获CDE批准开展临床试验（受理号：CXSL2400778），为国内获批临床试验的第4款预防带状疱疹mRNA相关药物。
关于石药集团
石药控股集团有限公司组建于1997年，石药通过世界范围内的创新参与，为人类健康源源不断地提供更好的创新成果。建立多元化的产品体系，深耕成药、原料药、功能食品等三大板块；并积极投入新冠病毒的防治，集团mRNA新冠疫苗产品是中国首个自主研发、获得紧急授权使用的新冠疫苗，另有两款全球新治疗药物获批临床。
2025年2月6日，礼来发布2024年业绩，全年营收450.43亿美元，同比增长32%；研发投入109.906亿美元，同比增长18%。中国区收入16.60亿美元，同比增长9%。
从治疗领域来看，礼来目前聚焦糖尿病、肿瘤、免疫、神经四大疾病领域。糖尿病板块是礼来的核心业务，在度拉糖肽和替尔泊肽等主力产品的助力下，礼来在糖尿病领域的巨头地位稳固如山。Trulicity（度拉糖肽）、Mounjaro（替尔泊肽）、Humalog（赖脯胰岛素）、Jardiance（恩格列净）等4款产品合计贡献224.593亿美元营收，占到礼来总收入的50%。
Trulicity（度拉糖肽）是礼来保持糖尿病市场竞争力的上一代重磅武器，其销售额在2022年达到峰值（74.40亿美元），自此以后开始下降，2024年收入缩减至52.535亿美元（-26%）。据悉，度拉糖肽的中国序列专利已在2024年到期，美国序列专利将在2027年到期。目前，国内已有一家企业申报度拉糖肽生物类似药（见：国产首款！博安生物度拉糖肽生物类似药申报上市）。
关于礼来（Eli Lilly and Company）
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。
INHBE mRNA编码一种叫做激活素E的蛋白质，这种蛋白质从肝脏分泌，直接作用于脂肪细胞以阻止脂肪分解。因此，沉默INHBE将重新启动并维持脂肪分解。
WVE-007旨在诱导这种表型，促进脂肪燃烧、肌肉保存和代谢健康的改善。在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中获得的临床前数据表明，WVE-007在多种环境中具有治疗潜力，包括作为单一疗法、作为GLP-1的补充疗法以及作为维持治疗以防止GLP-1治疗停止后的体重反弹。
关于 Wave Life Sciences
2025年2月6日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示，诺华(“Novartis”)申报的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液的临床试验申请获得受理。[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）是一款靶向 PSMA的放射性核素偶联药物（RDC），正在开发用于治疗前列腺癌。
AAA817是一款Ac-225标记的靶向PSMA的RDC，其原理是将肿瘤特异性的靶头与核素结合，对肿瘤进行靶向性的杀伤。该药物的特点在于，通过更换核素部分，可以在保持靶头和linker相似的情况下，形成诊疗一体化的产品，从而节约研发成本，方便医生精准用药。
关于诺华
诺华致力于创想医药未来，改善人们生活质量，延长人类寿命。我们通过在研发方面的技术领先优势和创新的可及性举措，提供能够减轻社会最大疾病负担的高价值药物。在探索新药的过程中，我们不懈创新，研发投入一直处于全球行业先列。诺华在全球拥有来自140多个国家和地区的约106,000名员工，全球近8亿患者受益于诺华产品。
