Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻(11.8_11.15)

2024年11月7日，专注于开发心脏代谢紊乱创新疗法的 Radella Pharmaceuticals 公布了 MD-18 治疗肥胖症Ⅰa期临床研究的顶线结果。

MD-18 在所有剂量水平上均被证明是安全的和良好的耐受性，没有严重的不良事件或停药。唯一与治疗相关的影响是轻微且短暂的注射部位反应，在人类中建立了良好的安全性。值得注意的是，接受 MD-18 的受试者在7天后在许多代谢参数上表现出一致的改善，包括瘦素水平降低、胰岛素敏感性提高以及丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇的降低，所有这些都在安慰剂患者中未观察到。同时，接受 MD-18 的患者还报告了食欲下降。

关于Radella Pharmaceuticals

Radella Pharmaceuticals是一家私人支持的临床阶段生物制药公司，开发心脏代谢疾病及其他疾病的转化疗法。该公司专注于为患者提供治愈性解决方案和改善人类健康，已成功将其领先资产MD-18推进临床试验，开发了一系列后续资产，以满足其他大型治疗领域的需求，包括神经退行性疾病和脂肪肝疾病。

2024年11月8日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，圣诺医药非全资子公司达冕生物-达冕疫苗(广州)有限公司（“达冕生物”）与华兰生物疫苗股份有限公司（“华兰疫苗”）合作开发的呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA疫苗IND（临床试验申请）获CDE受理。

关于达冕生物

达冕生物(RNAimmune)是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发mRNA疫苗和治疗药物。公司中国总部位于广州国际生物岛，致力于利用mRNA技术为传染性疾病、癌症和其他健康挑战提供创新解决方案，以满足医疗领域的需求。公司拥有人工智能驱动的创新技术平台，并已申报了34项全球专利，拥有完整的自主知识产权。其创新技术包括创新脂质体、复制子平台、创新递送系统和创新环码平台。

2024年11月8日，星曜坤泽宣布其慢性乙肝siRNA新药HT-101的药物临床试验再传佳音。最新公布的48周随访数据揭示了该药物在降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平方面的显著效果，特别是在低剂量给药情况下的惊人表现。

试验数据显示，多数参与延伸期随访的HT-101给药组受试者在48周时均维持了良好的HBsAg降幅。尤为引人注目的是，在400mg剂量组中，一位受试者在仅接受两次给药后，HBsAg水平持续下降至48周时未检测到，实现了HBsAg的清除。

关于星曜泽坤

苏州星曜泽坤生物制药有限公司成立于2021年5月，是一家由复健资本新药基金孵化，聚焦于肝病治疗领域创新药开发的生物技术公司。星曜坤泽立足RNA干扰，抗体、融合蛋白、基因编辑等技术，解决包括乙肝、非酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝硬化、自主免疫肝病等肝病治疗领域未获满足的需求。公司与高校、科研院所、生物技术等企业合作，通过联合开发、委托研发、许可引进、自主研发等模式进行产品的开发，有望发展成为国内肝病治疗领域有一定影响力创新型企业。

2024年11月12日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，石药集团巨石生物申报的1类新药SYS6026注射液获批临床，拟用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）16/18型相关高级别鳞状上皮内病变（HSIL）患者。本次为该产品首次在中国获批IND。

根据石药集团公开资料显示，SYS6026注射液是一款针对人乳头瘤病毒（HPV）16和18亚型早期蛋白抗原E6和E7蛋白的mRNA治疗性候选疫苗，拟用于治疗HPV16和18亚型阳性实体瘤，包括子宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、肛门癌、头颈癌等。

关于石药集团

石药控股集团有限公司组建于1997年，石药通过世界范围内的创新参与，为人类健康源源不断地提供更好的创新成果。建立多元化的产品体系，深耕成药、原料药、功能食品等三大板块；并积极投入新冠病毒的防治，集团mRNA新冠疫苗产品是中国首个自主研发、获得紧急授权使用的新冠疫苗，另有两款全球新治疗药物获批临床。

2024年11月12日，Apollo Therapeutics宣布已与东阳光药（Sunshine Lake）就APL-18881（HEC88473）的开发达成独家许可协议。APL-18881是东阳光药开发的一种靶向FGF21受体和GLP-1受体的双特异性融合蛋白。

根据协议条款，东阳光药将保留APL-18881在中国的开发、生产和商业化权利，并授予Apollo Therapeutics该药物在全球其他地区开发、生产和商业化所有当前和未来适应症的权利。作为回报，东阳光药将获得预付款1200万美元和高达9.26亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。商业里程碑付款取决于主要市场达到规定的年度销售门槛的情况。此外，东阳光药将获得从高个位数到低两位数的净销售额的分层特许权使用费。

Apollo Therapeutics正在构建一个庞大且多元化的新型候选药物管线，APL-18881将是其推进至临床开发阶段的第5个项目。APL-18881已在美国递交新药临床试验申请（IND），Apollo Therapeutics将在临床试验中探索该药物在心脏代谢、肝脏和相关疾病领域的一系列潜在适应症的治疗潜力，具体适应症尚未披露。

2024年11月12日，甘李药业股份有限公司（以下简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）宣布公司自主研发的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）GZR18片在中国健康受试者中的I期临床试验取得积极结果。

该I期临床试验（CTR20240663）是一项随机、开放的首次人体研究，共计招募92名受试者，旨在评估GZR18片在中国成年健康受试者中的相对生物利用度、药代动力学、药效学、安全性、耐受性和评估进食时间对GZR18片药代动力学、药效学、安全性、耐受性的影响。

关于GZR18

甘李药业研发的GZR18是一种长效GLP-1 RA，通过葡萄糖浓度依赖性机制发挥作用，增强胰岛素分泌，有效降低血糖水平。GZR18有注射液和口服两种给药方式，GZR18注射液是一种基于脂肪酸酰化设计的GLP-1RA，与人源GLP-1分子的同源性高达94% ，拟用于成人患者的2型糖尿病以及肥胖/超重患者的体重管理，目前在中国开展II期临床试验，也已完成首例受试者给药。

关于甘李药业

甘李药业股份有限公司（简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）作为中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业，具备完整胰岛素研发管线。

2024年11月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺华（Novartis）镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液的新药上市申请获受理。前该药已被 CDE 纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。该药是 FDA 批准的首个针对去势抵抗性前列腺癌患者的靶向放射性配体疗法，本次是在国内首次报上市。

镥 [177Lu] 特昔维匹肽（177Lu-PSMA-617）是一款 PSMA 靶向放射性配体疗法，其将 PSMA-617 与发射β射线的 177Lu 连接在一起，与表达 PSMA 的前列腺癌细胞结合后，177Lu 释放的辐射能量会辐射并杀死肿瘤细胞。

关于诺华

诺华致力于创想医药未来，改善人们生活质量，延长人类寿命。我们通过在研发方面的技术领先优势和创新的可及性举措，提供能够减轻社会最大疾病负担的高价值药物。在探索新药的过程中，我们不懈创新，研发投入一直处于全球行业先列。诺华在全球拥有来自140多个国家和地区的约106,000名员工，全球近8亿患者受益于诺华产品。

2024年11月13日，Metsera宣布完成2.15亿美元的B轮融资，以进一步推进其高差异化、临床阶段的营养刺激激素（NuSH）类似多肽的资产组合。由食物摄入引起分泌并通过作用于大脑而影响食欲和代谢的营养刺激激素（NuSH）（如GLP-1、GIP、GCG等）是一种针对肥胖发病机制且高效对抗肥胖的新疗法，通过作用于大脑而影响食欲和代谢，在维持机体的能量平衡、控制食欲以及影响体重等方面发挥着关键的调节作用。

Metsera近期公布了其GLP-1受体激动剂MET-097i在1/2期临床试验中显著且持久的体重减轻效果。作为一种潜在每月注射一次的GLP-1受体激动剂，MET-097i采用Metsera的HALO脂质化平台设计。在试验第36天，MET-097i组相较于基线实现了7.5%的体重减轻，该药物半衰期达到380小时。基于这些积极的临床数据，Metsera已启动了对肥胖和超重人群的2期临床试验，初步数据预计将在2025年上半年公布。此前公布的1/2期临床试验的13周随机扩展试验也在进行中。如果这些试验成功，Metsera计划随后启动MET-097i的3期临床试验。

2024年11月13日，礼来公布替尔泊肽治疗糖尿病前期合并肥胖或超重人群三期临床SURMOUNT-1的最新随访数据，随访时间长达3年（176周），数据同时发表在新英格兰医学期刊上。

经过176周治疗，替尔泊肽治疗组和安慰剂对照组进展到二型糖尿病患者的比例分别为1.2%、12.6%，进展到二型糖尿病的风险降低94%。停药17周后，进展到二型糖尿病的比例分别为2.4%、13.7%，进展到二型糖尿病的风险降低88%。停药后，进展到二型糖尿病的患者比例增加较快，说明延缓疾病进展但可能未从根本上逆转疾病进程。尽管如此，对于延缓二型糖尿病进展仍然意义重大。

关于Tirzepatide

Tirzepatide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路。GIP和GLP-1是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。Tirzepatide于2022年5月获得美国FDA批准（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再获FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。

关于礼来（Eli Lilly and Company）

礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。