Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻(12.2_12.6)

近日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，江苏景泽生物的"注射用重组人B型利钠肽"已获得CDE的临床试验默示许可，拟用于患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭患者的静脉治疗。

B型利钠肽是人体分泌的一种内源性多肽，在病因诱导下发生心力衰竭后应激大量产生的一种补充代偿的机制。作为一种通过重组DNA技术用大肠埃希菌生产的无菌冻干制剂，与心室肌产生的内源性脑利钠肽有相同的氨基酸序列。

作用机制主要为：

(1)B型利钠肽与特异性的利钠肽受体(该受体与鸟苷酸环化酶相偶联)相结合，引起细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度升高和平滑肌细胞的舒张。作为第二信使，cGMP可扩张动脉和静脉，迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细管楔压，从而降低心脏的前后负荷，并迅速减轻心力衰竭患者的呼吸困难程度和全身症状。

(2)B型利钠肽为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗药，可拮抗心肌细胞、心纤维原细胞和血管平滑肌细胞内的内皮素、去甲肾上腺素和醛固酮，提高肾小球滤过率，增强钠的排泄，减少肾素和醛固酮的分泌，亦可抵制后叶加压素及交感神经的保钠保水、升高血压作用。

近日，国家药品监督管理局药品审评中心官网公示，广州必贝特医药股份有限公司（以下简称“必贝特医药”）自主研发的用于治疗真性红细胞增多症的小核酸（siRNA）创新药“BEBT-507注射液”已获临床默示许可。

BEBT-507注射液是必贝特医药基于自主研发的小核酸药物研发平台开发的首款siRNA药物，旨在通过调节体内铁水平，治疗真性红细胞增多症等铁代谢异常疾病。临床前研究结果显示，BEBT-507能长期高效地抑制靶点活性，在动物模型中表现出显著和持久的药效以及良好的安全性。

关于广州必贝特医药股份有限公司

必贝特医药已经建立了一体化的、具有全球知识产权的小核酸药物研发平台，涵盖siRNA药物的设计与筛选、化学修饰、体内外药效评估、药代动力学和安全评价体系等多个环节，并成功建立了靶向肝脏的GalNA siRNA偶联GSOC和GDOC递送系统、靶向肾脏和中枢神经系统（CNS）等不同器官的多肽siRNA偶联（POC）递送系统。

2024年11月28日，华东医药宣布，其全资子公司中美华东申报的 HDM1005 注射液临床试验申请已获得美国 FDA 批准，可在美国开展 I 期临床试验，用于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖或超重患者的治疗。

HDM1005 注射液是由杭州中美华东制药有限公司研发并拥有全球知识产权的 1 类化学新药，是多肽类人 GLP-1 受体和 GIP 受体的双靶点长效激动剂。

关于华东医药

华东医药股份有限公司成立于 1993 年，于 1999 年 12 月深圳证券交易所上市，历经 20 多年的发展，已成为一家集医药研发、生产、经销为一体的大型综合性医药上市公司。

2024年11月28日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，北京科兴中维生物技术有限公司（简称“科兴中维”）申报的冻干呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗新药临床试验申请获受理（受理号：CXSL2400812），系第二款冻干呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗。纳美信（上海）生物科技有限公司（“纳美信”）的NR222是国内公开申报临床的首款冻干剂型RSV mRNA疫苗，今年10月11日IND获CDE受理。

关于科兴中维

科兴控股生物技术有限公司（Sinovac Biotech Ltd.，SINOVAC科兴）是一家总部位于北京的生物高新技术企业。

2024年12月2日，Metsera在Clinicaltrials.gov网站上注册了MET-097的美国减重2b期临床试验。

MET-097为一款超长效GLP-1受体激动剂，采用HALP TM脂化修饰技术，人体半衰期约380小时（16天），为司美格鲁肽等GLP-1类产品的2-3倍，未来有望实现每月一针。此前公布的一期临床数据显示，单次给药从0.16mg爬坡至1.6mg，多次给药从0.2mg爬坡至1.2mg，五次给药且没有采取滴定过程。1.2mg剂量组治疗5周后减重7.5%，最后一次停药后4周减重幅度扩大到8.1%，提示药效保持时间与超长半衰期相符合。

关于Metsera

Metsera是一家致力于肥胖和代谢疾病治疗的临床阶段生物制药公司，公司创新技术平台HALO™和MOMENTUM™分别优化了肽类药物的半衰期和口服递送效率，为多种潜在同类最佳和首创药物提供支持。

2024年12月3日，中国上海和美国圣地亚哥：靖因药业（上海）有限公司（简称“靖因药业”）宣布，其新一代FXI-siRNA长效抗凝药物SRSD107的I期临床试验初步数据将在第66届美国血液学会年会上进行海报展示。此次会议将于2024年12月7日至10日在圣地亚哥会议中心和线上举行。

关于SRSD107注射液

SRSD107注射液是一款靖因药业拥有自主知识产权的双链小干扰核酸（siRNA）药物。通过特异性肝靶向人凝血因子XI（FXI ）mRNA，抑制FXI的蛋白表达，阻断内源性凝血途径的激活，从而达到抗凝血作用。临床前试验数据显示，单次皮下注射SRSD107，可降低外周血FXI浓度近100%，且持续时间可长达半年，同时未见出血。SRSD107兼具强效持久作用和良好的安全性，有望成为潜在的同类首创（First-in Class）和同类最佳（Best-in-Class）新一代更安全的抗凝药物。

关于靖因药业

靖因药业 (Sirius Therapeutics) 是一家创新生物技术公司，以人类健康福祉为使命，聚焦新一代核酸创新疗法在心血管疾病领域的开发，致力成为颠覆慢病防治的领军者。

2024年12月3日，国家药监局药品审查中心 (CDE) 官网公示，上海瑞宏迪医药有限公司（简称“瑞宏迪医药”）和瑞宏迪医药全资子公司广州瑞领医药有限公司（简称“瑞领医药”）的mRNA蛋白替代疗法药物外用RGL-2102 临床试验申请 (IND) 已获默示许可 （受理号：CXSL2400615）。适应症为慢性创面患者，包括糖尿病足溃疡、压力性溃疡等。

外用RGL-2102为瑞宏迪医药和瑞领医药共同自主研制的利用脂质纳米颗粒（LNP）递送体系包载经序列优化的mRNA的基因治疗产品。局部给药后通过LNP递送系统将hHGF mRNA高效递送进入靶细胞，在创面部位及周围局部组织高效表达和分泌HGF蛋白，与局部多种细胞表面的c-Met受体结合，促进血管内皮细胞增殖、迁移，诱导新生血管生成，协助新生肉芽组织生成，同时促进角质细胞增殖迁移和创面愈合，以达到治疗慢性创面的目的。

关于瑞宏迪医药

瑞宏迪医药成立于2021年8月，是一家专注于AAV基因治疗、mRNA及细胞治疗药物开发的生物制药公司。

2024年12月4日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，仁景（苏州）生物科技有限公司（以下简称“仁景生物”）申报的1类新药RG002注射液获批临床，拟用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）16和/或HPV18相关的2级或3级宫颈上皮内瘤变（CIN2/3）。

此前，RG002注射液已获FDA临床试验许可，是该适应症全球首个获得临床许可的mRNA产品。RG002中美接连获批进一步验证了仁景生物在抗原设计、递送载体、CMC等mRNA核心技术上的成熟性。仁景生物将加速RG002研发的全球进程。

关于仁景生物

仁景生物致力于开发基于mRNA技术的创新药物，以满足全球重大未满足的临床需求。其中，针对HPV16和18型病毒感染相关的治疗性产品已同时获得中美IND批准，另有多款产品如传染病疫苗处于IND阶段。

2024年12月4日，礼来宣布IIIb期SURMOUNT-5研究取得了积极结果。该研究旨在评估Zepbound（替尔泊肽）与Wegovy（司美格鲁肽）相比，针对肥胖或伴有至少一种合并症的超重的非2型糖尿病成人患者在体重减轻方面的有效性和安全性。结果显示，与司美格鲁肽相比，替尔泊肽实现了47%的相对减重效果。平均而言，替尔泊肽使受试者减重20.2%，而司美格鲁肽组为13.7%。替尔泊肽治疗组患者减重达22.8公斤，而司美格鲁肽治疗组则为15.0公斤。相比之下，替尔泊肽比司美格鲁肽多减重7.8公斤。

关于礼来（Eli Lilly and Company）

礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。

2024年12月4日，Rgenta Therapeutics宣布已与GSK 建立了多年期多靶点的战略研究联盟。该联盟旨在推进用于包括肿瘤学在内的多个疾病领域的新型靶向RNA的小分子剪接调节剂（splice modulators）的发现和开发。

根据协议条款，Rgenta将获得高达4600万美元的现金预付款和行权前里程碑付款，此外该公司有可能通过选择权行使、研究、开发、监管和商业化里程碑付款，以及分级专利费和潜在的股权投资，获得高达近5亿美元的收益。GSK也有权选择扩大联盟范围，纳入更多目标。在联盟框架下，Rgenta将利用其专有发现平台，针对GSK指定的靶点，开发新型口服靶向RNA的小分子剪接调节剂，GSK将负责联盟产生的任何候选药物的进一步开发和商业化。

关于Rgenta Therapeutics

Rgenta Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发一系列针对肿瘤和神经系统疾病的靶向RNA口服小分子药物。

2024年12月4日，美国临床试验收录网站clinicaltrials显示，博瑞医药启动了BGM0504对比司美格鲁肽治疗2型糖尿病的III期临床试验。

该研究是一项随机、开放标签临床试验，拟纳入537例BMI≥23kg/m2且7.5%≤HbA1c≤11.0%的2型糖尿病患者，旨在评估BGM0504（5mg或10mg，每周1次）或司美格鲁肽（1mg，每周1次）作为二甲双胍和/或磺脲类降糖药物的附加治疗在这类患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为第32周患者的HbA1c（糖化血红蛋白）相对于基线的变化。

BGM0504是博瑞医药（688166.SH）自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂。

关于博瑞生物

博瑞生物医药（苏州）股份有限公司（简称：博瑞医药；股票代码：688166），是一家参与国际竞争的创新型制药企业。