Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻(1.1_1.9)
近日，苏州昂拓生物医药有限公司（简称“昂拓生物”） 自主研发的新化学实体Ⅰ类新药 ART101 注射液获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可（受理号 CXHL2401113），该药物拟用于治疗高血压。
关于ART101 注射液
已披露的临床前和临床研究显示，以 AGT 为靶点的寡核苷酸药物通过抑制肝脏 AGT mRNA 水平，可以减少肝脏 AGT 的生成，从而降低全身系统的 AGT 水平，进而达到降压目的。ART101 注射液，作为昂拓生物自主研发的 siRNA 药物，通过靶向抑制肝脏 AGT mRNA 的表达，减少 AGT 蛋白生成，进而实现降压效果。
关于昂拓生物
昂拓生物成立于 2022 年，由全球核酸药物领域科学家团队创立，已搭建突破性的创新核酸药物平台，并持续挖掘全新核酸类药物机理，覆盖多个治疗领域。公司正在凭借创新的反义核酸技术（Antisense Technology），并利用 RNA 干扰（RNAi）和反义寡核苷酸（ASO）平台调节靶基因的表达，从而为肝脏、肝外器官疾病以及常见、罕见疾病的治疗提供机会。
近日，中国上海和美国圣地亚哥：靖因药业（上海）有限公司（简称“靖因药业”），宣布其递交的SRSD216临床试验申请（IND）成功获得中国国家药品监督管理局药品审核中心（CDE）的受理。SRSD216是一种用于治疗高脂蛋白血症(a)的新一代siRNA疗法。
关于SRSD216注射液
SRSD216注射液是一款新型的双链小干扰核糖核酸（siRNA）。它特异性调节LPA基因，减少肝脏Apo(a)的产生并降低循环中的Lp(a)水平。临床前体内研究表明，单次给药后，Lp(a)水平降低几乎100%，且效果持续超6个月，未观察到任何有意义的安全事件。
关于靖因药业
靖因药业 (Sirius Therapeutics) 是一家临床阶段的生物技术公司，以人类健康福祉为使命，聚焦新一代核酸创新疗法在心血管代谢疾病领域的全球开发，致力成为颠覆慢病防治的领军者。公司目前已进入临床开发阶段的产品包括用于治疗血栓栓塞性疾病的SRSD107和用于治疗血脂异常的SRSD101。
2024年12月31日，Eden宣布上市司美格鲁肽咀嚼软糖，这是全球第一款司美格鲁肽咀嚼软糖。Eden旨在以无需针头注射的便捷形式提供司美格鲁肽等GLP-1药物的益处，并推动实现患者的个性化用药。
目前，全球已有多款单靶点GLP-1和双靶点GLP-1药物上市，除了Rybelsus（司美格鲁肽片剂）以外均为注射剂型。
关于司美格鲁肽
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。
2025年1月2日，礼来中国宣布穆峰达®（替尔泊肽注射液）正式在中国上市，同时覆盖两项适应症，即：
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在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病（以下简称：T2DM）患者
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在控制饮食和增加运动基础上，初始体重指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28kg/m2（肥胖），或≥24kg/m2（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）
以上适应症分别于2024年5月和7月获得国家药品监督管理局批准。
穆峰达®是全球首个且目前唯一1,17,18,19 获批用于T2DM和长期体重管理的每周一次葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。作为一种单分子多肽，穆峰达®可选择性结合并激活GIP受体和GLP-1受体，这些受体为天然GIP和GLP-1的靶点。穆峰达®以葡萄糖依赖的方式促进第一时相和第二时相的胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平, 同时可增强胰岛素敏感性，延缓胃排空。GIP受体和GLP-1受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。穆峰达®可通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重并降低脂肪含量；此外，穆峰达®可调节脂质利用。
关于礼来（Eli Lilly and Company）
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。
2025年1月6日，Arcturus Therapeutics Holdings Inc.一家专注于感染性疾病疫苗开发以及肝脏和呼吸系统罕见疾病机会的商业信使RNA药物公司宣布启动两项mRNA疗法项目：针对囊性纤维化（CF）和鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症的2期多剂量递增研究的给药工作。
2024年12月两项mRNA疗法项目首批参与者已开始接受给药，2期中期数据预计在2025年上半年公布。
关于ARCT-032
ARCT-032是一种吸入性研究性mRNA治疗药物，旨在在CF患者的肺中表达正常功能的CFTR。ARCT-032已获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药物资格认定和美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药物资格及罕见儿童疾病认定，以治疗囊性纤维化。ARCT-032利用Arcturus的LUNAR®脂质介导的气雾剂平台将CFTR信使RNA输送到肺部。肺病是CF患者发病率和死亡率的主要原因。在CF患者的肺中表达功能性CFTR mRNA的副本有可能恢复CFTR活性，并减轻导致肺部疾病进展的下游影响。ARCT-032项目得到了在啮齿动物、雪貂和非人类灵长类动物中的前临床数据的支持，以及在人类支气管上皮细胞中体外恢复CFTR表达和功能的证明。
关于ARCT-810
ARCT-810是一种静脉注射的研究性mRNA治疗药物，旨在在OTC缺乏症患者的肝脏中表达正常功能的OTC酶。ARCT-810已获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药物资格认定，包括批准的儿童研究计划（PIP），以及美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药物资格和罕见儿童疾病认定，以治疗鸟氨酸转氨酶缺乏症。OTC是尿素循环中的关键酶，将有毒氨转化为尿素。氨的升高可能导致代谢危机，造成逐渐和不可逆的神经认知损害。一种安全有效的mRNA治疗药物可能恢复肝脏中正常功能的OTC酶，从而消除未来代谢危机的风险。
2025年1月7日，维亚臻生物技术（苏州）有限公司（以下简称“维亚臻”或“Visirna”）宣布，其在研小核酸1类创新药普乐司兰钠注射液（VSA001）已于今日被国家药品监督管理局药品审评中心正式纳入优先审评审批程序，该药物拟用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。此前，普乐司兰钠注射液还被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗药物品种名单。针对FCS适应症，目前国内尚未有批准上市的药物。
关于普乐司兰钠注射液
普乐司兰钠注射液（VSA001）是一款肝脏靶向的小干扰RNA（siRNA）药物，通过高效且持久地沉默载脂蛋白C3（APOC3）的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表达。进而通过脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase, LPL）依赖性和非依赖性双重途径，有效降低血清TG和富含TG的脂蛋白（TG-rich lipoprotein, TRL）及其降解残留物水平。
关于维亚臻
维亚臻是一家立足于中国、放眼全球的小核酸药物治疗公司，旨在打造具备研发、生产和商业化全面能力的生物医药企业。公司成立于2022年，并与国际领先的小核酸药物企业Arrowhead Pharmaceuticals（NASDAQ：ARWR）建立长期战略合作关系。
2025年1月7日，Alloy Therapeutic宣布与赛诺菲就前者创新且专有的AntiClastic Antisense平台达成针对中枢神经系统（CNS）靶点的特定目标合作和许可协议。通过此次合作，赛诺菲将利用其神经科学专业知识，与Alloy合作使用AntiClastic Antisense平台向大脑递送治疗药物，旨在开发一类能够穿越血脑屏障的新型遗传药物。
赛诺菲将向Alloy支付高达2750万美元的前期许可费用和近期临床前里程碑付款。此外，Alloy还有资格获得超过4亿美元的发现、开发和商业化里程碑付款，以及任何由此合作产生的产品销售的分层版税。此次合作凸显了双方在CNS领域推进创新治疗药物的共同承诺。
赛诺菲将向Alloy支付高达2750万美元的前期许可费用和近期临床前里程碑付款。此外，Alloy还有资格获得超过4亿美元的发现、开发和商业化里程碑付款，以及任何由此合作产生的产品销售的分层版税。此次合作凸显了双方在CNS领域推进创新治疗药物的共同承诺。
关于Alloy
Alloy 是一家生物技术生态系统公司，其推出的AntiClastic™ ASO平台将主要序列的改进与核酸药物的新型空间构象相结合，由此产生的AntiClastic ASO候选物具有更好的效力，促进了对目标RNA的传递，最大限度地减少了与非预期RNA目标和炎症反应的相互作用，从而获得了卓越的治疗指数。
2025年1月8日，Viking Therapeutics, Inc.宣布已经启动了VK2735的二期临床试验，VK2735是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）受体的双重激动剂。是一种旨在治疗肥胖症和相关代谢疾病的口服药物。
2期VENTURE口服剂量评估试验是一项为期13周的随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，旨在评估VK2735在减重方面的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
该试验将招募约280名被归类为肥胖或超重且伴有与体重相关的并发症的成年人。参与者将被随机分配到六个剂量组或安慰剂组中的一组。研究的主要目标是确定13周治疗后体重相对于基线的百分比变化，次要和探索性终点包括额外的安全性和有效性指标。在该研究中，VK2735显示出剂量依赖性的体重减轻和良好的安全性特征。
关于VK2735
VK2735是一种双重激动剂，针对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体，目前正在开发用于治疗肥胖等代谢紊乱。
关于Viking Therapeutics
Viking Therapeutics成立于2012年，总部位于美国加利福尼亚州，2015年登陆纳斯达克。它是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发代谢/内分泌疾病领域的first-in-class/best-in-class疗法。
2025年1月9日，一家开发针对肥胖症和其他心血管代谢紊乱创新疗法的生物技术公司Verdiva Bio宣布成立，在超额认购下获得了4.11亿美元的A轮融资。Verdiva的研发管线包含从先为达授权的3个候选药物，其中包括一款即将进入II期临床的口服GLP-1激动剂，该药只需每周给药一次，Verdiva认为这将使其在众多竞争产品中脱颖而出，因为目前在研的同类口服药物大多需要每日给药。另外两个候选药物分别是每周给药一次的口服胰淀素（Amylin）激动剂和长效皮下胰淀素激动剂。
关于先为达生物
先为达生物是一家临床阶段、专注于研究和开发治疗代谢性疾病的创新疗法的生物制药公司，研发管线包括同类首创和最佳候选药物，长效GLP-1多肽伊诺格鲁肽注射液（上市申请阶段）、口服GLP-1多肽伊诺格鲁肽（临床Ⅰ期）和口服小分子GLP-1受体激动剂XW014（临床Ⅰ期）等。
