Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻(10.12_10.18)
2024年10月10日，KeyBioscience 与礼来公司已同意扩大在胰淀素/降钙素双受体共激动剂(DACRA，dual amylin/calcitonin receptor agonist )开发方面的合作，这是一类治疗肥胖症和相关疾病的新型潜在药物。
关于DACRA
DACRA是一种多肽类药物，它能够以高亲和力与胰淀素和降钙素受体结合并激发它们的活性，同时并不会与相似的CGRP受体和肾上腺髓质激素受体结合，减少了可能出现的副作用。KeyBioscience对DACRA分子的改造让它们能够持久激活受体，降低减轻体重所需要的注射次数。
关于礼来（Eli Lilly and Company）
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。
2024年10月11日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，纳美信（上海）生物科技有限公司（“纳美信”）申报的冻干呼吸道合胞病毒mRNA疫苗NR222新药临床试验申请（受理号：CXSL2400681）获受理。据悉，这是国内公开申报临床的首款冻干剂型RSV mRNA疫苗，也是纳美信申报的首款mRNA疫苗。
2024年10月11日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，纳美信（上海）生物科技有限公司（“纳美信”）申报的冻干呼吸道合胞病毒mRNA疫苗NR222新药临床试验申请（受理号：CXSL2400681）获受理。据悉，这是国内公开申报临床的首款冻干剂型RSV mRNA疫苗，也是纳美信申报的首款mRNA疫苗。
关于纳美信
2024年10月11日，礼来中国宣布将投资15亿元人民币来升级中国江苏工厂产能线，以扩大其2型糖尿病和肥胖创新药物替尔泊肽（Tizepatide）的生产规模，满足中国患者药物需求，并支持未来管线产品的生产。此次投资行为将为中国苏州新增120个就业岗位，扩产后的工厂产能除了满足国内药物需求，还兼顾出口欧洲。在此次增资的基础上，礼来在苏州的计划累计投资总额已接近150亿元人民币。
关于Tirzepatide
替尔泊肽（tirzepatide）是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路。GIP和GLP-1是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。Tirzepatide于2022年5月获得美国FDA批准（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再获FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。
关于礼来（Eli Lilly and Company）
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。
近日，《自然》子刊《Nature Communication》发表了由南京大学附属鼓楼医院朱大龙教授团队及其合作伙伴携手先为达生物开发的GLP-1长效制剂伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide, XW003）在成人2型糖尿病患者中的II期临床试验结果。研究结果显示，持续20周每周皮下注射Ecnoglutide表现出良好的安全性和耐受性，并对主要疗效终点糖化血红蛋白（HbA1c）的降低产生显著效果，达到试验终点。此外，Ecnoglutide在减轻体重和带来心血管获益方面卓有成效。
关于伊诺格鲁肽
伊诺格鲁肽是一种新型、脂肪酸修饰的长效GLP-1激动剂，其分子全部由天然氨基酸组成，与其他GLP-1类似物相比，生产工艺更为简化。作为偏向型的GLP-1受体激动剂，伊诺格鲁肽具有优异的体外活性，偏向于cAMP通路的激活而非GLP-1受体的细胞内化。在啮齿类动物模型中，与非偏向型GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽）相比，具有更显著的血糖控制和体重减轻效果。
关于先为达生物
2024年10月14日，博瑞医药（688166.SH）自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂——BGM0504注射液在非糖尿病的超重或肥胖受试者中开展的II期临床试验（CTR20233198）达到主要终点和关键次要终点，展现出良好的综合代谢获益。
BGM0504注射液已完成的II期临床试验（CTR20233198）是一项在非糖尿病的超重或肥胖受试者中多次给药的安全性、耐受性、PK/PD特征和有效性的随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究。本项研究共纳入了120例中国非糖尿病的超重或肥胖受试者，各组在体重、腰围、BMI等方面的基线特征基本均衡。II期临床试验初步结果显示，BGM0504注射液5 mg、10 mg、15 mg剂量组受试者，每周给药1次，给药26~30周（2~6周的剂量滴定期+目标剂量稳定治疗期24周）后的整体耐受性、安全性良好。各剂量组受试者在体重、腰围等核心减重指标方面均明显优于安慰剂组（p<0.0001），在次要疗评指标方面如心血管代谢风险指标（血压、血尿酸、甘油三酯/总胆固醇/低密度脂蛋白胆固醇等）、增加胰岛素敏感性的相关指标（空腹血糖/空腹胰岛素）、患者结局报告指标（体重对生活品质的影响量表）等较基线均有改善，且优于安慰剂组。
关于博瑞生物
博瑞生物医药（苏州）股份有限公司（简称：博瑞医药；股票代码：688166），是一家参与国际竞争的创新型制药企业。公司依靠研发驱动，聚焦于首仿、难仿、特色原料药、复杂制剂和原创性新药，持续打造高技术壁垒，逐步建立起原料药与制剂一体，仿制药与创新药结合，国际市场与国内市场并重的业务体系，致力于满足全球患者未被满足的临床需求。
2024年10月15日，诺和诺德在Clinicaltrials.gov网站上注册了司美格鲁肽口服制剂的一期临床试验。
此次临床将测试4周司美格鲁肽口服剂型，预计用时28周，主要是测试每种片剂的体内吸收情况。
关于诺和诺德
诺和诺德成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦首都哥本哈根。我们的目标是推动改变，以战胜糖尿病，和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。为达成这一目标，我们引领科学突破，扩大公司药物可及性，并致力于预防及最终治愈疾病。诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约4.7万名员工，向全球超过168个国家和地区提供产品和服务。
近日，诺华制药研发的「英克司兰钠注射液」（商品名：乐可为）向国家医保局递交了2024年参与国家医保谈判的申请。这也是全球首个且唯一siRNA超长效降脂药物（慢病用药），首次参与国家医保谈判。
「英克司兰钠注射液」于2020年12月首次获得美国FDA批准上市，于2023年8月获得中国国家药监局批准上市。
英克司兰钠注射液是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA药物，每年只需两次皮下给药，适用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者和杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，2023年7月扩大至原发性高脂血症患者的使用。
关于诺华
诺华致力于创想医药未来，改善人们生活质量，延长人类寿命。我们通过在研发方面的技术领先优势和创新的可及性举措，提供能够减轻社会最大疾病负担的高价值药物。在探索新药的过程中，我们不懈创新，研发投入一直处于全球行业先列。诺华在全球拥有来自140多个国家和地区的约106,000名员工，全球近8亿患者受益于诺华产品。
近日，甘李药业股份有限公司（以下简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）宣布公司自主研发的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）双周制剂GZR18注射液、每周给药一次的基础胰岛素类似物GZR4注射液、以及预混双胰岛素类似物GZR101注射液分别在中国成年2型糖尿病（T2DM）患者完成了3项II期临床试验，并取得积极结果。在这3项临床试验中，甘李药业的三款核心创新药在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面优于或与各自的阳性对照药相当。
关于GZR18
GZR18是一款胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），拟用于成年患者的2 型糖尿病的治疗或肥胖/超重患者的体重管理，目前处于II期临床阶段。
关于GZR4
GZR4是第四代胰岛素类似物，具有每周一次给药的潜力，相比于已上市的基础胰岛素日制剂，GZR4 具有更长的半衰期和更佳平稳的血药浓度。该药物目前处于II 期临床研究阶段，目前全球范围内尚未有胰岛素周制剂产品被批准上市。
关于GZR101
GZR101是一款新型预混双胰岛素复方制剂，由长效基础胰岛素GZR33（50%）与速效门冬胰岛素（50%）混合制成，拟用于治疗糖尿病。该药物在每日一次给药的情况下，能模拟生理性胰岛素分泌的双相模式，兼顾空腹和餐后血糖控制，平稳降糖，提高血糖控制达标率，同时简化治疗，提高患者依从性和降低治疗负担，优化糖尿病长期管理，有利于降低或延缓并发症的发生。
关于甘李药业
甘李药业股份有限公司（简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）作为中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业，具备完整胰岛素研发管线。
2024年10月15日，据国家药品监督管理局药品审评中心 (CDE)官网显示，恒瑞医药启动一项诺利糖肽注射液（SHR20004）III 期临床，主要研究目的是在二甲双胍联合或不联合另一种口服降糖药控制不佳的 2 型糖尿病（T2DM）患者中，证实 SHR20004 控制血糖的有效性优于安慰剂。
关于诺利糖肽
诺利糖肽是一种 GLP-1 受体激动剂，给药频率为一天一次皮下注射，可通过抑制食欲、抑制胃肠道蠕动和胃液分泌、延缓胃内容物排空等多种途径降低体重。目前在研适应症主要为肥胖和 2 型糖尿病，其中，肥胖适应症目前正处于 II 期临床。
关于恒瑞医药
恒瑞医药成立于1970年，是一家从事创新和药品研制及推广的国际化制药企业，聚焦抗肿瘤、手术用药、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病等领域进行新药研发。
2024年10月16日，Wave Life Sciences公布了RNA编辑疗法WVE-006治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的Ib/IIa期RestorAATion-2研究的积极机制证明数据。这是首个公布临床数据的RNA编辑疗法。
关于WVE-006
WVE-006是一款通过PN化学修饰和GalNAc偶联，以皮下注射方式给药的潜在“first-in-class”RNA编辑寡核苷酸疗法，由Wave寡核苷酸化学平台开发。该平台具备将腺嘌呤编辑为肌苷（A至I）的能力（即AIMer）。WVE-006的设计旨在修复SERPINA1等位基因编码mRNA中的单碱基突变，从而恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白，同时减少异常Z-AAT蛋白的存在，以潜在治疗AATD相关的肺病和/或肝病。
关于 Wave Life Sciences
