Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻(10.1_10.12)

2024年10月2日，礼来宣布投资 45 亿美元创建礼来药物铸造厂（Medicine Foundry），这是一个新的先进生产和药物开发中心。这一独特的设施将使礼来有能力研究新的药品生产方式，同时扩大用于临床试验的药品生产规模。作为有史以来首个将研究与生产集于一身的同类设施，Medicine Foundry将位于印第安纳州黎巴嫩的LEAP研究与创新区，并将把公司在该地区的投资扩大到130多亿美元。

Medicine Foundry将使礼来能够进一步开发创新解决方案，优化生产工艺，提高临床试验药品的生产能力，同时降低成本和对环境的影响。这座新工厂设计灵活，可生产各种分子疗法，包括小分子药物物质、生物制剂和核酸疗法。Medicine Foundry开发的新技术将转移到礼来的其他生产基地进行全面生产。

关于礼来（Eli Lilly and Company）

礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。

2024年10月7日，Biomed Industrie 宣布了一项 I 期临床研究的积极顶线结果，其每日一次口服四靶点受体激动剂 NA-931 实现 28 天减重 -6.4% 或 5.1%（相对于安慰剂）。

在第 12 周时，与安慰剂相比，每天接受 150 mg NA-931 治疗的参与者体重减轻了 12.7%，或 10.4%（相对于安慰剂）。

重要的是，NA-931 没有出现显著的胃肠道相关不良事件，也没有肌肉损失，这使其成为一种耐受性良好且有前途的体重管理选择。

NA-931 是全球首个靶向 IGF-1、GLP-1、GIP 和 GCG 四种主要激素受体的激动剂，其中胰岛素样生长因子 1 ( IGF-1) 在能量代谢和机体成分调节中起关键作用，从而实现减重不减肌的效果。此外，IGF-1 联合 GLP -1 和 GIP 已被证明在饮食和运动的辅助治疗下对非糖尿病肥胖患者的体重减轻有效。

2024年10月7日，阿斯利康（AstraZeneca）中国宣布和石药集团达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂。阿斯利康将获得石药集团临床前候选小分子药物YS2302018，一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。

根据协议条款，石药集团将获得1亿美元的首付款。此外，石药集团未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。

关于阿斯利康

自1993年以来，阿斯利康始终秉持“以患者为中心”的初心，以科学为本，不断开拓科学疆域，从药物研发、生产运营、商业模式等领域不断推动创新实践和可持续发展。三十年来，阿斯利康始终致力于成为一家“引进来、扎得稳、走出去”的本土化跨国药企，凭借其全球优势资源与对中国本土医药市场的深度洞察，持续汇聚全球智慧力量。

2024年10月7日，Judo Bio宣布启动，并完成1亿美元融资，本轮融资由Atlas Venture、The Column Group和Droia Ventures共同领投。

Judo Bio的首个管线项目是megalin-STRIKER，它利用megalin受体家族选择性地将siRNA治疗药物递送到肾脏近端肾小管上皮细胞。这些megalin-STRIKER可沉默mRNA，从而减少特异性溶质载体蛋白（SLC）。

2024年10月8日，渤健中国宣布，中国国家药品监督管理局附条件批准托夫生注射液（商品名：凯盛迪™）用于治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）成人患者。此次获批，使凯盛迪™成为中国首个获批的ALS精准治疗药物，标志着我国正式迈入ALS治疗的新时代。这也是渤健在上市了多个神经科学领域的重磅药物之后，又在攻克ALS这个世界难题的道路上创造的一个重要里程碑，为ALS患者带来了全新的希望。

凯盛迪™是一种反义寡核苷酸(ASO)药物，可通过减少SOD1蛋白合成，减少毒性SOD1蛋白的蓄积，从而减轻运动神经元的损伤，减缓疾病进展。

关于渤健

渤健于2017年在中国注册成立，之后在中国上市首个用于脊髓性肌萎缩症治疗的药物、及两款治疗多发性硬化的创新药物。渤健致力于在中国，为罹患神经系统疾病的患者加速引入创新药物，涵盖神经肌肉疾病、神经免疫疾病、阿尔茨海默病等多个领域，不断提高并改善患者的用药可及与创新服务。

近日，博瑞医药子公司苏州瑞核研发的两款1类放射性药物获CDE批准开展临床试验，分别为[177Lu]PSMA-0057注射液和[68Ga]PSMA-0057注射液。目前，国内已经有12家企业的19款PSMA靶点核药进入临床试验阶段。法伯远晨对国内PSMA靶点核药的临床试验进展进行了简要总结。

PSMA-RLT在全球范围内的成功带动了国内企业对PSMA靶点药物的研发热情。根据医药魔方数据库及公开信息显示，国内已有12家企业的19款PSMA靶点核药进入临床阶段，其中10款为诊断药物（68Ga标5款、18F标4款、99mTc标1款），9款为治疗药物（全部为177Lu标记）。

关于博瑞生物医药

博瑞生物医药（苏州）股份有限公司（简称：博瑞医药；股票代码：688166），是一家参与国际竞争的创新型制药企业。公司依靠研发驱动，聚焦于首仿、难仿、特色原料药、复杂制剂和原创性新药，持续打造高技术壁垒，逐步建立起原料药与制剂一体，仿制药与创新药结合，国际市场与国内市场并重的业务体系，致力于满足全球患者未被满足的临床需求。

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）以注册分类5.1类申报的eplontersen注射液上市申请已获得受理。公开资料显示，这是阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals联合开发的每月一次、可由患者自己皮下注射的反义寡核苷酸（ASO）疗法，该药已经于2023年12月获美国FDA批准上市，治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性的多发性神经病（ATTRv-PN）。

Eplontersen注射液是采用Ionis公司反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术开发的一款ASO药物。该产品通过抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。

2024年10月10日，贵州医科大学附属医院（以下简称“贵医附院”）卢冰教授和苏胜发教授为主要研究者发起，因诺纬克生物科技（杭州）有限公司（以下简称“因诺纬克生物”）支持的一项“个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗InnoPCV治疗实体瘤探索性临床研究（方案编号：InnoPCV-001，注册号：ChiCTR2400088149）”，顺利完成了首例受试者首次给药。

此次临床研究是一项开放性、前瞻性、探索性临床研究，旨在评价个性化新抗原mRNA疫苗InnoPCV联合PD-1单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性，研究分为剂量递增Ia阶段和剂量扩展Ib阶段。

关于InnoPCV

因诺纬克生物自主研发的个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗InnoPCV是一款靶向特异性肿瘤新抗原的个性化mRNA肿瘤疫苗。通过对患者肿瘤组织和正常细胞进行深度测序，并将测序结果通过因诺纬克生物独有的生物信息预测系统InnoBINF进行分析，筛选出患者特异性的肿瘤新抗原，针对每个受试者设计其独有的、最高可编码50个新抗原的mRNA序列，然后将mRNA序列包封在因诺纬克生物自主研发的纳米脂质体（LNP）中，制备成个性化肿瘤新抗原mRNA-LNP疫苗。该疫苗由因诺纬克生物杭州cGMP基地生产。

近日，质肽生物启动了一项“评价ZT002注射液在2型糖尿病受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究”。本次研究适应症为成人2型糖尿病，给药频次为每月或每两周给药一次。

在此之前，质肽生物已于2024年7月启动了“评价ZT002注射液在超重或肥胖受试者中的有效性、安全性和药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究”，给药频次为每月或每两周给药一次。

关于ZT002

ZT002是质肽生物基于多肽长效技术平台(QLLong)开发的新型超长效GLP-1受体激动剂，主要用于治疗肥胖症和糖尿病。据质肽生物介绍，ZT002分子经优化后拥有较长的半衰期，临床前药代动力学研究表明，ZT002在小鼠、大鼠、小型猪、食蟹猴等多种物种中的半衰期比司美格鲁肽长2-4倍，是每月仅需给药一次的GLP-1受体激动剂的潜力药物，且其疗效和安全性不劣于同类药物，极大提高了患者的依从性。

关于质肽生物

质肽生物是一家处于临床开发阶段的生物创新药公司，致力于开发治疗代谢疾病领域创新生物药。以患者为中心，原创为驱动，质肽生物的自主知识产权技术平台涵盖了完整的重组蛋白生产环节。其自主创新的关键技术平台，包括QLLong超长效技术平台、QLOral口服多肽技术平台，QLFold高效包涵体蛋白复性技术平台和QLFusion融合蛋白技术平台都具有国际领先水准。

2024年10月10日，专注于使用人工智能驱动新药研发的「德睿智药」MindRank 宣布，其自研AI辅助设计的GLP-1RA小分子口服新药MDR-001 IIb期临床试验完成首剂量组给药。

MDR-001是德睿智药开发的β-arrestin 2高选择性GLP-1R激动剂。据悉，该药既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能，又能避免β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限及介导的内吞脱敏，具有明显的差异化特性及潜在临床优势。

关于MDR-001

MDR-001是德睿智药借助自研Molecule Pro™一站式AI药物发现平台辅助设计的创新药物管线。临床研究结果显示：MDR-001具有良好的安全性和药代动力学特征，不同剂量组呈现明显的线性关系，其临床前特征优势良好转化到临床中。

关于德睿智药

德睿智药是一家临床阶段AI驱动的创新药物研发公司。公司愿景是通过推动人工智能和新药研发领域多种前沿技术渗透融合，持续输出兼具差异化和高临床价值的候选药物，从而让更多生命重获健康。

近日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，北京科兴中维生物技术有限公司（“科兴中维”）申报的冻干带状疱疹病毒mRNA疫苗新药临床试验申请（受理号：CXSL2400675）获受理。这是科兴中维公开申报临床的首款mRNA技术疫苗，并采用了冻干剂型。

关于科兴中维

科兴控股生物技术有限公司（Sinovac Biotech Ltd.，SINOVAC科兴）是一家总部位于北京的生物高新技术企业，目前在美国纳斯达克全球精选市场（Nasdaq-GS:SVA）上市。