Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻(9.18_9.27)
近日，环码生物公布其环形RNA药物-HM2002注射液完成首例患者给药，正式进入临床试验阶段！
HM2002注射液首次人体研究是一项由上海交通大学附属瑞金医院心脏外科赵强教授团队担任研究者发起的探索性研究（IIT）。试验的主要目标是初步评估在CABG手术中应用HM2002注射液的可行性与安全性，重点监测药物的治疗反应。
关于HM2002注射液
HM2002注射液是一种创新的环形RNA（circRNA）药物，由上海环码生物医药有限公司研发。临床前研究结果显示，在心肌梗死动物模型中，HM2002注射液能够促进血管再生，减少梗死和纤维化面积，显著改善心功能，有望为缺血性心脏病的治疗提供新的选择。
关于环码生物
环码生物是一家专注于环形RNA药物开发的创新型生物技术公司。与线性RNA相比，环形RNA拥有更好的稳定性及更低的免疫原性，使其在治疗领域拥有更大的优势。环码生物完成了多项关键环形RNA技术的开发并搭建了完善的全球专利保护体系，这些技术为环形RNA药物开发铺平了道路。环码生物将积极推动科学技术成就的转化，造福广大病患。
2024年9月13日，广州必贝特医药股份有限公司自主研发的用于真性红细胞增多症的小核酸（siRNA）创新药“BEBT-507注射液”的临床试验申请（IND）已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。
BEBT-507注射液是必贝特医药基于自主研发的小核酸药物研发平台开发的首款siRNA药物，旨在通过调节体内铁水平，治疗真性红细胞增多症等铁代谢异常疾病。临床前研究结果显示，BEBT-507能长期高效地抑制靶点活性，在动物模型中表现出显著和持久的药效以及良好的安全性。
关于广州必贝特医药股份有限公司
广州必贝特医药股份有限公司由“国家重大人才工程”特聘专家钱长庚教授及其团队于2012年创立，公司秉承“矢志创新，追求更好”的愿景，以临床价值为导向、专注于创新药研究、开发与商业化的生物医药企业。
2024年9月20日，礼来在Clinicaltrials.gov注册了LY3537031治疗减重的一期临床试验。
根据礼来此前公开的信息，LY3537031为一款GLP-1R/GIPR双靶点激动剂，此前开展过降糖一期临床试验。此次开展的一期临床针对减重适应症，计划入组230例受试者，预计2025年7月完成。
关于礼来（Eli Lilly and Company）
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。
2024年9月20日，诺和诺德宣布2.4mg Wegovy（司美格鲁肽）获欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）推荐批准用于治疗肥胖相关射血分数保留型心衰（HFpEF）。该药物是第一款被推荐批准用于治疗心衰的GLP-1药物。
关于司美格鲁肽
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为2型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021年6月FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。
关于诺和诺德
诺和诺德成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦首都哥本哈根。我们的目标是推动改变，以战胜糖尿病，和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。为达成这一目标，我们引领科学突破，扩大公司药物可及性，并致力于预防及最终治愈疾病。诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约4.7万名员工，向全球超过168个国家和地区提供产品和服务。
2024年9月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺和诺德（Novo Nordisk）1类新药NNC0519-0130注射液临床试验申请获得受理。根据诺和诺德公开资料，这是该公司在研的每周一次皮下注射的双靶点GIP/GLP-1受体激动剂，正在国际范围内开展2期临床，用于2型糖尿病和肥胖人群。本次为该产品首次在中国申报临床。
葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是调控血糖的激素。GIP是一种肠促胰素，能够补充GLP-1受体激动剂的作用。研究已证明GIP可减少摄食量并增加能量消耗，从而减轻体重，当联合GLP-1受体激动剂时，可能对葡萄糖水平和体重产生更大的影响。GIP和GLP-1的双受体激动剂是将这两种肠促胰素的作用整合到一个分子中，从而发挥降糖、减重等作用。
关于诺和诺德
诺和诺德成立于1923年，是一家全球领先的生物制药公司，总部位于丹麦首都哥本哈根。我们的目标是推动改变，以战胜糖尿病，和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。为达成这一目标，我们引领科学突破，扩大公司药物可及性，并致力于预防及最终治愈疾病。诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约4.7万名员工，向全球超过168个国家和地区提供产品和服务。
2024年9月23日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布已经递交INHBE siRNA的1/2a期临床试验申请，并将在今年底递交ALK7 siRNA的临床试验申请。
该1/2a期临床计划入组78例肥胖受试者，1期部分评估单剂量和多次给药。2a期部分评估联合替尔泊肽治疗肥胖。
关于
Arrowhead Pharmaceuticals开发的药物通过抑制致病基因来治疗难治性疾病。Arrowhead 疗法利用广泛的 RNA 化学成分组合和高效的给药模式，触发 RNA 干扰机制，诱导快速、深入和持久地敲除目标基因。RNA 干扰或 RNAi 是活细胞中存在的一种机制，可抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。Arrowhead Pharmaceuticals基于 RNAi 的疗法利用了这种基因沉默的自然途径。
2024年9月24日，Mersera公布长效GLP-1受体激动剂MET-097的最新临床数据，半衰期约380小时（16天），为司美格鲁肽等GLP-1类产品的2-3倍，未来有望实现每月一针。此次公布的一期临床，单词给药从0.16mg爬坡至1.6mg，多次给药从0.2mg爬坡至1.2mg，五次给药且没有采取滴定过程。1.2mg剂量组治疗5周后减重7.5%，最后一次停药后4周减重幅度扩大到8.1%，提示药效保持时间与超长半衰期相符合。
关于GLP-1
胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肽激素，由肠道内的肠内分泌细胞响应膳食而分泌。GLP-1被认为通过直接增加膳食诱导的胰腺β细胞的胰岛素分泌来调节餐后血糖，并通过延迟食物通过肠道的转运来促进饱腹感。GLP-1 通过 GLP-1 受体 (GLP-1R) 介导细胞内信号传导，GLP-1 受体属于 G 蛋白偶联受体家族，存在于细胞膜上，可导致第二信使环磷酸腺苷 (cAMP) 的积累激活后。可能与代谢综合征的特征相关，包括肥胖、2 型糖尿病、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和心血管疾病。
2024年9月24日，Wave Life Sciences公布其进行中FORWARD-53临床2期研究的积极中期数据。WVE-N531是一种在研外显子跳跃寡核苷酸疗法，开发用于治疗适合进行外显子53跳跃治疗的DMD患者。数据显示，WVE-N531治疗的杜氏肌营养不良症（DMD）患者具有显著的抗肌萎缩蛋白（dystrophin）表达，且该疗法展现良好的安全性与耐受性。
FORWARD-53试验招募了11名适合进行外显子53跳跃治疗的DMD男孩（年龄5-11岁；10名可以行走，1名不能行走）。患者接受每2周一次10 mg/kg WVE-N531治疗，并在给药24和48周后进行肌肉活检分析。
关于WVE-N531
WVE-N531是一种在研外显子跳跃寡核苷酸疗法，开发用于治疗适合进行外显子53跳跃治疗的DMD患者。WVE-N531采用该公司潜在“best-in-class”以磷酰胍（PN）为主链的寡核苷酸化学修饰设计。WVE-N531已获得美国FDA的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。
关于 Wave Life Sciences
2024年9月26日，上海君实生物医药科技股份有限公司其控股子公司君拓生物与吉盛澳玛生物签署了《IAMA-001鼻喷剂型项目许可及合作协议》。吉盛澳玛授予君拓生物在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研发、改进、制造、生产、使用、申报、注册、商业化和以其他任何方式利用IAMA-001小核酸免疫调节剂鼻用喷雾剂型药物的独占许可权利，并与君拓生物在大中华区外合作开发IAMA-001鼻喷剂型项目。
关于IAMA-001
IAMA-001 小核酸免疫调节剂鼻用喷雾剂型药物是吉盛澳玛自主研发的一款创新型免疫调节小核酸鼻用喷雾剂，主要用于治疗季节性过敏性鼻炎，是全球首个自主研发并进入临床试验阶段的鼻喷免疫调节小核酸药物。目前许可产品已完成中国Ⅰ期临床试验，展示了优越的安全性和耐受性，并展示了靶标介导的生物学活性，即将进入Ⅱ期临床试验阶段。
关于君实生物
君实生物成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。
