Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻(6.24_6.28)
2024年6月20日,Zealand Pharma公布其在研长效、潜在“best-in-class”减重疗法petrelintide在多次剂量递增(MAD)1b期试验第二部分的顶线结果。分析显示,患者在16周高剂量petrelintide治疗后,体重平均减少了8.6%,而安慰剂组仅为1.7%。新闻稿指出,该积极结果支持petrelintide作为GLP-1受体激动剂类药物之外,在体重管理上另一选择。Zealand预计将在2024年下半年启动2b期临床试验。
该试验共纳入48名(约80%为男性)受试者,受试者中位数年龄为 49 岁,基线中位数BMI为29 kg/m2,按3:1随机接受三个剂量队列的Petrelintide或安慰剂,每周一次。至第16周,Petrelintide最高剂量组较基线平均体重下降8.6%,而安慰剂只下降1.7%。
Petrelintide(ZP8396)是一种适合每周一次皮下注射的长效胰淀素类似物,具有中性pH下的化学和物理稳定性。胰淀素在胰腺β细胞中产生,并与胰岛素一起分泌以响应摄入的营养物质。目前的临床或临床前数据表明,petrelintide有潜力实现与GLP-1受体激动剂相当的体重减轻,但具有更好的耐受性,为患者提供更好的用药体验和体重减轻,同时保留患者的肌肉质量。
关于Zealand Pharma A/S
Zealand Pharma A/S(纳斯达克股票代码:ZEAL)(“Zealand”)总部位于丹麦哥本哈根,是一家专门从事多肽药物发现和开发的生物科技公司。
2024年4月17日,礼来宣布替尔泊肽治疗肥胖合并睡眠呼吸暂停(OSA)的两项三期临床获得成功。6月21日,这两项三期临床的详细数据在NEJM期刊和ADA会议上同步发表。
经过替尔泊肽52周治疗,第一项三期临床中,主要终点AHI相比安慰剂降低22.6,次要终点AHI降低比例达到50%,体重减轻16.8%。第二项三期临床中,主要终点AHI相比安慰剂降低24.4,低腰终点AHI降低比例为56.4%,体重减轻17.8%。
关于礼来(Eli Lilly and Company)
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司,致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前,于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立,公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。
2024年6月22日,甘李药业股份有限公司(以下简称:甘李药业,股票代码:603087.SH)宣布,公司自主研发的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)受体激动剂GZR18注射液在中国肥胖/超重人群中的Ib/IIa期临床研究结果和其他两项胰岛素新药临床前研究结果在2024年美国糖尿病协会第84届科学会议上以壁报的形式展示。
此次披露的GZR18临床研究是一项在中国肥胖/超重患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究,该研究主要评估受试者接受每周(QW)或每两周(Q2W)一次GZR18注射液治疗后的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。该研究总共入组36名肥胖受试者,按3:1的比例随机接受1.5 mg至30 mg的GZR18注射液或安慰剂的剂量滴定治疗,总治疗周数35周。
关于甘李药业
甘李药业股份有限公司(股票简称:甘李药业,股票代码:603087.SH)成立于1998年,是一家集科研、开发、生产、销售于一体的高科技生物制药企业,全球范围内拥有员工4,000余名。总部位于北京通州经济开发区南区,隶属于中关村国家自主创新示范区,公司拥有约20万平方米的产业园。
2024年6月22日,由苏州安天圣施医药科技有限公司(以下简称:安天圣施)开发的国内首款反义寡核苷酸(ASO)药物FY015A用于治疗脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)的IIT临床研究,于2024年6月13日顺利完成首例受试者给药。
脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)是一组由基因突变引起的遗传性神经系统退行性疾病,在我国有逾10万名患者。患者小脑、脑干、脊髓变性萎缩是其共同特征,主要临床表现为小脑性共济失调、运动协调功能减退、言语障碍和吞咽障碍等。目前,国内外均无有效治疗药物,临床上以康复训练和对症治疗为主。
其中,脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)是最常见的SCA亚型,约占中国SCA患者的2/3。SCA3是由于AXTN3基因编码序列内CAG三核苷酸重复数异常扩增突变,生成含多聚谷氨酰胺的毒性蛋白而致病。
FY015A是从疾病的源头纠正基因缺陷出发,通过在RNA加工水平切除mRNA中的毒性片段从而阻止毒蛋白的产生。在转基因动物实验中,FY015A能高效抑制毒性mRNA并展现出比同类ASO更好的安全性,显示其良好的成药性和市场开发潜力。
2024年6月23日,恒瑞医药在美国糖尿病协会(ADA)2024大会上公布了胰高血糖素样肽-1受体/抑胃素受体(GLP-1R/GIPR)激动剂HRS9531治疗不伴糖尿病的肥胖成年患者的II期研究结果。
该研究是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验,纳入了249例身高体重指数(BMI)为28-40kg/m2的肥胖成年患者,评估了HRS9531(1.0/3.0/4.5/6.0mg,每周1次,皮下注射)的减肥效果和安全性。主要终点是第24周时患者体重的百分比变化。
结果显示,与安慰剂组相比,HRS9531组患者的减重效果更为明显。具体而言,治疗24周后,1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg组患者的体重分别降低了5.4%、13.4%、14.0%和16.8%,而安慰剂组这一比例为0.1%。此外,各剂量组和安慰剂组至少减重5%的患者比例分别为52.0%、88.2%、92.0%、91.8%和10.2%。
关于恒瑞医药
恒瑞医药成立于1970年,是一家从事创新和药品研制及推广的国际化制药企业,聚焦抗肿瘤、手术用药、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病等领域进行新药研发。
2024年6月24日,Ascendis Pharma A/S (Nasdaq: ASND)宣布,在ICCBH 2024期间,澳大利亚默多克儿童研究中心的Ravi Savarirayan医学博士口头报告了TransCon CNP (navepegritide)治疗2至10岁软骨发育不全儿童的二期临床试验数据。
数据显示,与安慰剂相比,在关键的100μg/kg/周剂量下治疗一年的患者表现出幸福感和身体功能的显着改善。这些改善不能仅仅用线性生长的变化来解释,这支持了TransCon CNP在线性生长之外的潜在直接治疗效果。
关于TransCon CNP
TransCon CNP 是一种 C 型利钠肽 (CNP) 的研究前药,每周给药一次,旨在提供活性 CNP 的持续释放。
关于Ascendis Pharma
Ascendis Pharma正在应用其创新的TransCon技术平台,建立一家领先的、全面整合的生物制药公司,专注于为患者的生活带来有意义的改变。
2024年6月25日,Ionis
2024年6月25日,国家药监局(NMPA)官网显示,正大天晴的利拉鲁肽注射液获批上市,用于治疗2型糖尿病。
利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)长效类似物,与天然GLP-1具有97%的同源性。GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素,可以增强胰岛β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。除胰岛细胞外,GLP-1受体还广泛存在于胃肠、肺、脑、肾脏、心血管系统等器官组织中。利拉鲁肽在保留GLP-1生理作用特点的基础上,延长了GLP-1的半衰期,每日仅需给药一次。除2型糖尿病外,利拉鲁肽在肥胖症患者的体重控制、心血管系统疾病和神经系统疾病的治疗中,也显示出临床获益。
关于正大天晴
正大天晴药业集团是一家从事医药创新和高品质药品的研发、生产与销售的创新型医药集团,为香港上市企业中国生物制药(01177.HK)核心企业。
2024年6月25日,诺和诺德宣布司美格鲁肽注射液的新适应症获国家药监局批准上市(商品名:诺和盈®),作为低卡路里饮食和增加体力活动的辅助治疗用于初始体重指数(BMI)≥30kg/m2(肥胖),或≥27kg/m2且<30kg/m2(超重)并且伴有至少一种与超重相关合并症的成人患者。
司美格鲁肽是一款长效GLP-1受体激动剂。GLP-1不仅以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌,还能抑制胰高血糖素分泌;同时还可延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量,有利于降低血糖和减轻体重。因此,司美格鲁肽具有多重作用,包括优异的降糖、减重效果以及明确的心血管获益等。
关于诺和诺德
诺和诺德成立于1923年,是一家全球领先的生物制药公司,总部位于丹麦首都哥本哈根。我们的目标是推动改变,以战胜糖尿病,和肥胖症、罕见血液疾病、内分泌紊乱等其他严重慢性疾病。为达成这一目标,我们引领科学突破,扩大公司药物可及性,并致力于预防及最终治愈疾病。诺和诺德在全球80个国家和地区拥有约4.7万名员工,向全球超过168个国家和地区提供产品和服务。