目前选择性地修饰蛋白质中反应性氨基酸残基的方法有很多，主要包括某个特定氨基酸残基的化学选择性修饰、基于基因工程及生物正交反应的蛋白质特定位点标记两个方面。上述方法往往存在区域选择性较差，反应条件不够温和，难以在体内环境进行，反应效率低及操作复杂，难以很好地兼顾蛋白质修饰的反应性和选择性，因此，仍然迫切需要寻找高效、专一、反应条件温和的蛋白质修饰方法。

北京大学深圳研究生院李子刚教授、尹丰副研究员及深圳大学的李水明博士等研究者研究发现用稳定性良好的含锍环肽可以对蛋白质半胱氨酸进行快速、高选择性的共价修饰。研究发现通过多肽上甲硫氨酸（Met）、半胱氨酸（Cys）与双烷基化试剂的反应，能够简单方便地得到了具有含锍大环的多肽（图1B）。这种含硫环肽具有很好的稳定性和细胞摄取率。在配体与蛋白质靶标相互作用相互识别时，含硫环肽中的硫中心与蛋白质上的半胱氨酸（Cys）因空间靠近而发生快速、选择性的亲核取代反应，得到蛋白-多肽偶联物（图1C），完成对目标蛋白质的高效选择性共价修饰。该方法具有修饰简单、高效的特性，反应可以在生物相容性条件下进行，且仅由空间靠近而引发，无需其他催化剂。研究者还在细胞裂解物中进行了蛋白质共价修饰，证实了这一方法的高专一性。

这种简单高效的蛋白质共价修饰方法，在蛋白质药物开发、蛋白质功能分析、靶标识别和新型蛋白-蛋白相互作用调节剂开发中具有很大的应用潜力。

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