505(b)(2)多肽药物盘点
2021-04-12
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法律基础

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     505(b)(2)是美国独有的新药申请途径,自2012年起,FDA对改良新药505(b)(2)的批准逐年增加,改良新药已成为药物研发大势。
    由于1938年《联邦食品、药品和化妆品法案》(FD&C Act)的颁布,所有上市药物均按照新药申请,药物上市缓慢。
   1984年,美国国会通过了《药品价格竞争和专利期修正案》(Hatch-WaxmanAmendment),修订后 的《联邦食品、药品和化妆品法案》505部分为新药申请提供了三条路径:
  • 505(b)(1):申请包含完整安全性和有效性研究报告
  • 505(b)(2):申请包含完整安全性和有效性研究报告,但至少有部分信息来源于非申请者开展或申请者无权引用的研究。
  • 505(j) :申请包含信息证明拟申报药物与参比制剂有着完全相同的活性成分、剂型、规格、给药途径、标签信息、质量、特性和适应症等。
     505(b)(1)和505(b)(2)被称为新药申请(NDA),而505(j)则被称为简略新药申请(ANDA)。505(b)(2)和505(j)部分共同替代了FDA先前的“文献NDA”政策,即可以用发表的文献作为药物安全性和有效性的证据。

     2019年5月9日,FDA发布了一份最新的指南,题为《确定提交ANDA还是505(b)(2)申请》(下称,“指南”)。FDA发布该《指南》旨在于帮助申请人在提交药物市场准入的时候,确定选择更合适的简化申请路径。下表简要说明三种申请方式差异:

表1.505(b)(1),505(b)(2)和505(j)三种申请方式的差异

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图1.505(b)(2)的SWOT分析


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505(b)(2)药物获批现状

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由于505(b)(2)申请允许产品特性有更大的灵活性,且允许不一定与RLD治疗等效,因此,具有批准成本更低,批准速度更快等优势,深受制药企业青睐,自2004年起每年占比在50%以上。从2011年开始,通过505(b)(2)途径获批的NDA数量逐年走高,2017-2020年,每年获批量达60个以上。

需特别注意的是,自2020年后,胰岛素之类的生物药申请必须通过351(k)途径,如甘精胰岛素类似物原是通过505(b)(2)途径获批的,但现已修改为BLA。

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图2.2003-2020年NDA批准数量及505(b)(2)占比情况



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505(b)(2)多肽药物获批现状

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多肽药物往往介于小分子化药与大分子蛋白/抗体类药物之间,具有生物活性高、疗效好、见效快、特异性强、副作用小、毒性低、代谢路径可预测等特点。根据肽研社统计,全球有122个多肽药物获批(包括17个诊断肽试剂,占比约13.9%),覆盖肿瘤&免疫调节,妇科&产科,消化系统,代谢领域等13个治疗领域。
当前,大约75%的肽类药物通过注射剂途径给药。然而,随着技术发展,其他给药形式正日益受到关注,包括口服、鼻喷、植入和经皮给药的途径。肽研社统计了最近10年通过505(b)(2)途径获批的多肽类药物,共38个产品获批。

从下图可以看出,通过505(b)(2)途径获批的多肽药物与整体505(b)(2)途径获批药物的趋势一致:自2017年起,获批数量进入爆发期。2020年,多肽获批数量占整个505(b)(2)批准量的10.6%

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图3.2010-2020年通过505(b)(2)途径获批的多肽药物数量

从新药申请分类角度,多肽主要是通过Type 5即更改配方或拓展适应症来实现药物创新,占比约76%。

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图4.2010-2020通过505(b)(2)批准多肽类型分布

备注:Tpye 1: new molecular entity;Type 2: new active ingredient;Type 3: new dosage form;Type 4: new combination;Type 5: new formulation or other differences(e.g., new indication, new applicant, new manufacturer);Type 6: new indication or claim, same applicant; Type 7: previously marketed but without an approved NDA;Type 8: Rx to OTC;Type 9: new indication or claim, drug not to be marketed under Type 9 NDA after approval;Type 10: new indication or claim, drug to be marketed under Type 10 NDA after approval.

从地域角度,2010-2020年共有38个505(b)(2)多肽药物获批,而美国企业获批数量最多,占比50%,远远超过其他国家。中国企业未见榜上有名。

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图5.不同国家的企业505(b)(2)多肽获批数量


从产品角度,2010-2020年,总共有19个多肽品种通过505(b)(2)批准,阿加曲班、达托霉素、硼替佐米、甘精胰岛素、比伐芦定通过数量排名靠前。

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图6.通过505(b)(2)途径批准的多肽药物


引用资料
[1] FDA官网.

[2] camargopharma.com.

来源:转载