Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（10.30-11.7）
2025年10月30日，国家药品监督管理局药品审评中心公开信息显示，东阳光药自主研发的siRNA疗法——HECN30227已获临床试验默示许可，批准开展慢性乙型肝炎（以下简称乙肝）适应症的临床试验。目前全球尚无乙肝siRNA药物获批上市。
HECN30227是东阳光药自主研发并拥有全球知识产权的1类新药，也是公司基于小核酸技术平台开发的首款siRNA药物，可同时消除cccDNA和intDNA来源的乙肝表面抗原（HBsAg）。临床前数据表明，HECN30227具有泛基因型活性，可高效降低HBsAg水平，对核苷类药物耐药株同样保持突出药效，体内外药效亦优于临床竞品。该药物采用东阳光药独特设计的HEC-GalNova（N-乙酰半乳糖胺）肝靶向递送系统，在实现精准高效肝脏递送的同时大幅降低脱靶风险。
关于东阳光药
东阳光药创立于2003年，是一家以自主研发为驱动、植根中国、面向世界的综合型制药公司。东阳光药为全球患者提供创新、优质及可负担的药物，以成为世界一流的制药公司为企业愿景。
2025年10月31日，上海民为生物技术有限公司（以下简称“上海民为生物”）与Sidera Bio Aps.（以下简称“Sidera”）签署MWN105注射液许可协议，上海民为生物将具有自主知识产权的MWN105注射液有偿许可给丹麦Sidera，Sidera公司将获得在除大中华区（中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）以外的全球范围内开发和商业化的独家权利。作为对外许可交易对价一部分，上海民为生物将取得首笔投资款及近期里程碑款3500万美元以及Sidera公司9.99%的股权。根据临床开发和商业化销售金额，Sidera将向上海民为生物支付累计不超过10.1亿美元的里程碑款。上海民为生物有权按照实际年净销售额，向Sidera收取相应的分梯度的销售提成（不包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区）。
MWN105注射液是乐普医疗控股子公司上海民为生物自主研发的GLP-1/GIP/FGF21受体三重激动剂，拥有全球知识产权，可协同促进胰岛素分泌、改善胰岛素敏感性以及改善肝脏脂肪变性、炎症以及纤维化进展。MWN105注射液于2024年11月和2025年3月收到国家药品监督管理局下发的《药品临床试验批准通知书》（通知书编号：2024LP02635、2024LP02636、2025LP00590）批准开展临床试验，该药物目前处于国内临床试验阶段。
2025年11月3日，上海环码生物医药有限公司自主研发的环形RNA药物-HM2002注射液（以下简称HM2002），再次获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验许可（IND）。本次获批的新适应症为难治性心绞痛（Refractory Angina）。
HM2002 注射液充分发挥环形 RNA 稳定性好、免疫原性低等优势，可在心肌内安全、稳定、持续地表达血管内皮生长因子，促进血管新生，改善心肌灌注，进而促进心功能恢复，在临床前研究中展现了出色的安全性及有效性。
关于环码生物
环码生物（CirCode），是全球领先的环形RNA疗法的引领者，先后荣获国家级高新技术企业、上海市专精特新中小企业等多项殊荣。公司基于自主研发的多项关键技术，打造了全链条自主可控的环形RNA技术平台，构筑了完善的全球专利保护体系，为环形RNA药物开发扫清障碍。
2025年11月3日，礼来在Clinicaltrials.gov网站上注册了小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron治疗外周动脉疾病（PAD）的三期临床试验ATTAIN-PAD。
该三期临床计划入组1205例Fontaine II级PAD患者，预计2028年6月完成。
Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 –1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。中外制药与礼来共同发表了这一分子的临床前药理学数据。目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的3期研究。此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在疗法。
2025年11月3日，派格生物医药-B(02565.HK)宣布，已于2025年10月28日申请自愿解散公司的非全资附属公司上海迈迹生物医药科技有限公司("上海迈迹")。上海迈迹是一家于2017年6月26日在中华人民共和国(「中国」)成立的有限责任公司，从事GLP-2(一种参与肠道功能及代谢的肽类激素)的研究及开发。
上海迈迹成立于2017年6月，主要从事GLP-2（肠道功能与代谢调控相关肽类激素）的研究与开发。公司表示，此次解散旨在剥离非核心资产，精简运营结构，将更多资源集中投入代谢疾病及减重治疗的核心产品管线。
派格生物长期专注慢性病创新疗法自主研发，已构建以核心产品PB-119为主的管线矩阵。
PB-119是一款派格生物自主开发、接近商业化阶段的长效GLP-1受体激动剂，主要用于2型糖尿病（T2DM）及肥胖症的一线治疗。
PB-119是一种GLP-1衍生物，源自以PEG链为主链与肽共价结合的艾塞那肽，通过增加相对分子质量和降低肾脏清除率来延长艾塞那肽在循环中的半衰期。派格生物还通过聚乙二醇（PEG）化，能够进一步延长PB-119的半衰期，与艾塞那肽的每日给药相比，该管线每周给药一次。此外，PB-119还具有单剂型、无需剂量滴定等特点，简化了给药过程，有望提高患者的依从性。
2025年11月3日，礼来宣布，计划在荷兰卡特韦克莱顿生物科学园内新建一座价值30亿美元的生产基地。这一重大项目将扩大礼来的口服药物生产能力，并加强公司的全球供应链。
该工厂将采用先进的制造技术，以满足礼来在心脏代谢、神经科学、肿瘤学和免疫学领域不断增长的口服固体药物组合的需求。其创新能力将包括码头到码头自动化和物料流、无纸化生产、过程分析技术以及喷雾干燥分散技术，该技术能确保口服药物被有效吸收。
该新基地还将成为生产orforglipron的基地之一，这是礼来潜在首款口服小分子GLP-1受体激动剂。公司预计在今年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于肥胖症的申请
礼来已在欧洲建立了强大的生产布局，在法国、爱尔兰、意大利和西班牙设有四个现有基地。为满足对礼来药物日益增长的需求，公司自2020年以来已公布了在欧盟增设三个基地的计划，包括在爱尔兰、德国以及现在的荷兰新建绿地基地。在近期一项对32个国家的全球基准评估中，荷兰在生命科学公司的商业环境方面位列顶级梯队。礼来在该地区的持续投资将创造运营协同效应和供应链灵活性，支持早期生命科学生态系统，并加强与大学和政府的关系。
公司最近宣布了计划扩建波多黎各的一个现有生产基地，并在德克萨斯州和弗吉尼亚州新建基地。未来几个月内还将公布另外两个美国地点。
2025年11月4日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，百利天恒登记了一项镥[177Lu]-BL-ARC001 注射液在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究。
这是一项评价镥[177Lu]-BL-ARC001 注射液在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究：
剂量递增阶段（Ia）的主要目的是观察 177Lu-BL-ARC001 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT；次要目的是评估 177Lu-BL-ARC001 的药代动力学特征、免疫原性和全身分布；估算 177Lu-BL-ARC001 的辐射剂量，和毒性相关的辐射剂量。
扩大入组阶段（Ib）的主要目的是进一步观察 177Lu-BL-ARC001 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D；次要目的是评估 177Lu-BL-ARC001 的初步疗效、药代动力学特征、免疫原性和全身分布；估算 177Lu-BL-ARC001 的辐射剂量，和毒性相关的辐射剂量。
177Lu-BL-ARC001 是百利天恒基于其自主研发的 HIRE-ARC 平台在抗体放射性核素偶联药物（ARC）领域的首款 I 类创新药物，同时也是其拥有完全自主知识产权的潜在全球首创（First-in-class）的 ARC 药物。
2025年11月5日，诺华公司今日宣布其放射配体疗法（RLT）药物派威妥®（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）的两个适应症同时获得国家药品监督管理局批准，分别为用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后疾病进展且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者和既往接受过ARPI和紫杉类化疗后疾病进展的PSMA阳性mCRPC成人患者。
作为国内首个且目前唯一获批的靶向PSMA的放射配体疗法药物，派威妥®的这两个适应症此前均获得优先审评认定，此次同时获批，有望为更多治疗选择有限的中国晚期前列腺癌患者，提供延长生存并改善生活质量的全新治疗方案。
放射配体疗法（RLT）是一种将放射性核素和靶向肿瘤的特异性配体相结合的创新疗法，可以理解为一种精准锁定肿瘤细胞的“定向治疗”方案。以派威妥®（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）为例，它通过静脉输液注入体内。靶向配体部分像侦察兵一样，负责发现前列腺癌细胞表面的特定标记物PSMA，当随血液巡航至肿瘤部位时，便会精准锁定表达PSMA的肿瘤细胞。目标锁定后，放射性核素（镥[177Lu]）能够直接辐射肿瘤病灶部位，引起肿瘤细胞DNA断裂，从而实现对肿瘤的杀伤作用。这类核素的特点是其能量相对集中，仅能在软组织中穿透约2毫米的距离。这种精确的作用范围使得放射配体疗法能在有效清除肿瘤细胞的同时，尽量减少对周围健康组织产生放射毒性。
2025年11月5日，诺和诺德公布2025Q3业绩，第三季度总营收749.76亿丹麦克朗（约112.76亿美元，按今年平均汇率：1丹麦克朗=0.1504美元计算，下同），同比增长11%（按固定汇率CER计算）。综合来看，诺和诺德在今年前九个月的总营收达到2299.20亿丹麦克朗（约345.80亿美元，+15%）。
按地域分布来看，2025年前三季度美国市场收入1284.23亿丹麦克朗（约193.15亿美元，+15%），美国外市场收入1014.97亿丹麦克朗（约152.65亿美元，+16%），其中中国市场收入148.74亿丹麦克朗（约22.37亿美元，+8%）。
司美格鲁肽是诺和诺德旗下营收支柱产品，其三大核心品牌合计实现约 1692.96 亿丹麦克朗（折合 254.62 亿美元）销售额，同比增长 24%。其中，降糖适应症注射液 Ozempic 收入 952.64 亿丹麦克朗（约 143.28 亿美元），同比增幅 13%；口服剂型 Rybelsus 贡献 167.90 亿丹麦克朗（约 25.25 亿美元），同比增长 5%；减肥适应症注射液 Wegovy 表现最为亮眼，以 572.42 亿丹麦克朗（约 86.09 亿美元）的收入实现 54% 的同比高增长。
在今年第一季度，司美格鲁肽的销售额首次超越帕博利珠单抗，向新一任“药王”发起冲击。截至目前，司美格鲁肽的销售额依然保持高位，领先替尔泊肽（248.37亿美元）和帕博利珠单抗（233.03亿美元）。
总体来看，诺和诺德今年前九个月糖尿病和肥胖护理业务收入2156.61亿丹麦克朗（约324.35亿美元，+15%）。其中，GLP-1药物收入1745.77亿丹麦克朗（约262.56亿美元），胰岛素产品收入397.36亿丹麦克朗（约59.76亿美元）。
2025年11月7日，诺和诺和与礼来宣布与美国政府达成协议，2026年起降低肥胖药物价格，以提升药物可及性、降低患者负担，并将获得三年关税豁免。
具体来看，诺和诺德将自2026年起降低药品价格，并扩大司美格鲁肽药物（包括Wegovy®和Ozempic®）在联邦医疗保险D部分（Medicare Part D）、医疗补助（Medicaid）以及直接面向患者现金支付渠道中的患者可及性与可负担性。抗肥胖药物在联邦医疗保险D部分中的覆盖将通过一个试点项目实现，该项目旨在覆盖大多数Part D受益人群。此外，诺和诺德预计将获得为期三年的关税豁免。
诺和诺德目前预计，该协议将对其2026年全球销售增长产生直接的、约低个位数的负面影响。相关措施预计将于2026年开始实施。诺和诺德与美国政府将最终确定协议细节。
礼来将改善对近4000万政府保险计划覆盖的肥胖美国人的药物可及性，以及数百万其他自付费用患者。提升这些药物的可及性可能对患有肥胖症的美国人产生变革性影响——肥胖是一个导致200多种相关疾病的风险因素，包括心脏病、中风和某些类型的癌症。
